Nat Commun：全世界只发现了135名患者的罕见遗传病，被AAV基因治疗攻占了

芳香族L-胺基酸类脱羧基蛋白质缺失性营养不良，简称AADC缺失性营养不良，由于ADDCDNA缺失甲基化，导致负责左旋多巴与5-色氨酸代谢的AADC蛋白质缺失，造成双脚GABA和血清素缺失，在长大后6个月初时就开始出现性营养不良状，导致更为严重的发育迟缓，他们不能控制自己的关节，上会不能说谎、进食，甚至只得抬头，他们还要经常背负被专指眼动危象的持续总共同一时间的癫痫样心脏病，一般来说还伴随着REM心理障碍和情绪失控。

AADC缺失性营养不良，是一种格外罕见的常性染色体隐性遗传病，目前全世界只发掘出了135举例。对于这种格外罕见的遗传营养不良，至今仍然缺失有效的疗程步骤。

随着生物关键技术的逐渐成熟和应用领域，为这些背负巨大苦恼的AADC缺失性营养不良性营养不良状带来了新的渴望。

2021年7月初12日，美国加州大学三藩市分校、宾夕法尼亚州州立大学的科学研究关键技术人员在 Nature 子刊 Nature Communications 期刊刊发了题为：Gene therapy for aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency by MR-guided direct delivery of AAV2-AADC to midbrain dopaminergic neurons 的生物关键技术临床实验论文。

科学研究制作团队首先将人AADCDNA装配导到腺相关流感病毒（AAV）展现形式之中，然后在光谱学成像关键技术的帮助下，将AAV流感病毒精准服用到性营养不良状延髓的蓝斑弥散区（SNc）和腹侧被盖区（VTA）。

此次共7名学龄前（4-9岁，4女3男）遵从这种生物关键技术，疗程后2年的随访发掘出，这些性营养不良状的性营养不良状、运动基本功能和生活质量得到显着改善。该替代疗法将会在将来扭转AADC缺失性营养不良和其他相似的脑部营养不良的疗程步骤。

在此之前对20多名欧美和之中国台湾地区AADC缺失性营养不良学龄前的AAV生物关键技术，是将AAV流感病毒服用到性营养不良状脑部的壳核（Putamen）区，但疗程结果相当完美。

此次临床实验，科学研究制作团队最终向性营养不良状延髓的蓝斑弥散区（SNc）和腹侧被盖区（VTA）服用AAV流感病毒展现形式，以增加延髓GABA能中枢神经系统元之中的AADC蛋白质活性，从而挽救蓝斑纹状体、延髓大块和之中皮层通路之中的GABA乙酰和GABA能中枢神经系统传送。

为了尽可能地提升服用的相容性和靶向准确度，科学研究制作团队开发并为了让了光谱学引导的DNA发送给平台，将AAV流感病毒精准发送给到特定周边地区，并即时判读发送给效果。

在生物关键技术发送给，所有7名病人在性营养不良状和运动基本功能上都均展现出可测量的临床改善。

疗程后第3个月初，7名病人除此以外6人眼动危象只不过消失，疗程后第12个月初，7名病人除此以外6人必需正常控制头部，有4人可以独立伸手。疗程后第18个月初，有2人可以在手指支撑下行走。他们的REM心理障碍、情绪失控也得到了显着改善。

该替代疗法将会在将来扭转AADC缺失性营养不良和其他相似的脑部营养不良的疗程步骤。科学研究制作团队认为，该生物关键技术步骤也可应用于疗程其他遗传营养不良以及常见的中枢神经系统退行性营养不良，举例如帕金森病和阿尔茨海默性营养不良等等。

早期中有：

Pearson， T.S.， Gupta， N.， San Sebastian， W. et al. Gene therapy for aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency by MR-guided direct delivery of AAV2-AADC to midbrain dopaminergic neurons. Nat Commun 12， 4251 (2021). https：//doi.org/10.1038/s41467-021-24524-8